Cuore
MILANO. I ricercatori dell'Istituto Besta di Milano, del gruppo di Neurogenetica Molecolare guidato da Massimo Zeviani, hanno dimostrato l'esistenza di una nuova patologia clinica del mitocondrio (la "centrale energetica" della cellula), che provoca una forma di cardiomiopatia ipertrofica con accumulo di acido lattico ed è causata da mutazioni in un nuovo gene-malattia, MTO1. Lo studio è stato pubblicato sull' American Journal of Human Genetics. La cardiomiopatia ipertrofica è una malattia del tessuto muscolare del cuore caratterizzata da un ispessimento delle pareti cardiache, con conseguenze molto variabili: nella maggior parte dei casi ha un decorso benigno, ma alcuni pazienti possono sviluppare sintomi molto severi, come lo scompenso cardiaco, con rischio di morte improvvisa. L'accumulo di acido lattico è invece un'alterazione del metabolismo tipicamente associata a disfunzione dei mitocondri. Mutazioni in geni nucleari - spiega una nota del Besta - sono la causa di un gruppo crescente di malattie mitocondriali. E gli organi maggiormente colpiti da queste alterazioni sono quelli ad alta richiesta energetica, come cervello, muscolo e cuore. In particolare, circa il 40% dei pazienti con malattie mitocondriali presenta problemi cardiaci. Per indagare le origini genetiche di questa patologia, i ricercatori, grazie ad una collaborazione con l'Istituto di Genetica Umana di Monaco (Prof. Holger Prokisch), hanno utilizzato una tecnica di sequenziamento genico innovativa (next-generation exome sequencing) che ha portato all'identificazione del gene-malattia in questione in due fratelli affetti da cardiomiopatia. "L'analisi del gene MTO1 - spiega Daniele Ghezzi, primo firmatario dell'articolo - è stata poi estesa ad altri casi con uguale quadro clinico e biochimico, permettendo di identificare altri due pazienti con mutazioni in questo gene. Successivi studi - aggiunge Ghezzi - hanno permesso di evidenziare una correlazione tra la funzione patogena delle diverse mutazioni genetiche e i diversi gradi di gravità della malattia, che può variare da uno scompenso cardiaco fatale precoce ad una ipertrofia cardiaca stabile e relativamente ben compensata". "I risultati della ricerca - sottolinea Zeviani - presentano solide evidenze circa l'esistenza di una nuova patologia clinica mitocondriale, caratterizzata da cardiomiopatia e causata da mutazioni nel nuovo gene-malattia MTO1, coinvolto nella traduzione del DNA mitocondriale".